Identifican una nueva estrategia para evitar la resistencia a la terapia contra el cáncer

Un nuevo estudio, en el que participan investigadores de Vall d'Hebron y la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB), ha identificado una nueva estrategia para evitar la resistencia a la terapia contra el cáncer que mata las células tumorales sin afectar a las células "normales".

El estudio, publicado en 'Cell Death and Disease', destaca en concreto la proteína ERK5 como "factor clave en la resistencia a fármacos contra el cáncer", una resistencia que es un obstáculo a superar tradicionalmente en los tratamientos oncológicos.

Los investigadores del proyecto, liderado por el grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del Vall d’Hebron, del Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular y el Instituto de Neurociencias de la UAB, apuntan en ese sentido que "entender los mecanismos de esta resistencia es imprescindible para diseñar estrategias que favorezcan la muerte de las células tumorales".

En los resultados señalan haber "descifrado" un nuevo mecanismo "para sensibilizar las células cancerosas a una terapia específica que hasta ahora no ha resultado efectiva a causa de la resistencia de los tumores".

Todo ello resulta un avance pues, como recuerda Sergio Espinosa, investigador del grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del VHIR y de la UAB y primer autor del estudio, en los últimos años, se han estudiado múltiples terapias contra el cáncer que no han conseguido llegar a la práctica clínica.

Es el caso, entre otras, de los llamados agonistas de TRAIL, moléculas que se unen a sus receptores en la membrana de las células y que desencadenan la muerte "apoptótica" (celular).

Estas moléculas, explican, pese a tener buenos resultados en fases preclínicas, no han mostrado la eficacia esperada a los ensayos clínicos, debido a la resistencia que presentan las células tumorales.

"Estas terapias son muy prometedoras, ya que los receptores de TRAIL se localizan principalmente en las células cancerosas, pero no en las células sanas, minimizando, por tanto, los efectos secundarios en las células sanas", ha destacado Espinosa.

El estudio ha revelado en esa línea el mecanismo molecular por el cual las células se vuelven resistentes a la acción antitumoral de TRAIL.

En ese sentido, el estudio actual, apuntan, muestra que la proteína kinasa ERK5 juega un papel "relevante".

"En estudios previos demostramos que ERK5 está involucrada en la proliferación celular y la supervivencia del cáncer. Ahora proponemos que la activación de ERK5 confiere resistencia a tratamientos que producen la muerte de las células cancerosas", explica José Miguel Lizcano, jefe del grupo de Proteínas Kinasas y Cáncer del VHIR, investigador del INc-UAB y profesor del Departamento de Bioquímica y de Biología Molecular de la UAB.

Los resultados muestran así que la inhibición de ERK5 con fármacos restaura la sensibilidad de las células a los tratamientos antitumorales.

"Proponemos que la administración de inhibidores de ERK5 mejoraría la eficacia antitumoral de los agonistas de TRAIL", añade Lizcano.

Tras este estudio, y sumado a futuros líneas de estudio, los investigadores afirman esperar encontrar nuevas colaboraciones que permitan llevar a cabo ensayos clínicos, con la finalidad de administrar inhibidores de ERK5 a pacientes oncológicos.